Милтефозин је једињење алкилфосфохолина за које је примећено да индукује апоптозу, иако прецизни механизми помоћу којих се то дешава остају нејасни. Алопуринол је пурински аналог аденозин нуклеотида који инхибира синтезу РНК, чиме омета раст лајшманије. До сада се меглумин антимонијат у комбинацији са алопуринолом сматрао примарном опцијом лечења у Европи, док се милтефозин плус алопуринол сматра интервенцијом друге{2}}лине линије. Међутим, постоји растуће интересовање за терапију милтефозином, о чему сведочи његова недавна дозвола 2017. за лечење лајшманиозе паса (ЦанЛ) у Бразилу, земљи са високом преваленцијом и лајшманиозе код паса и код људи.
Упркос повишеним нивоима АСТ и АЛТ, комбиновани третман са милтефозином и алопуринолом је резултирао смањењем АСТ и АЛТ код паса из МТ+А групе, иако спорије. То је довело до враћања вредности анализе урина у оквире нормалног. Међутим, повећана експресија гена про-инфламаторних цитокина је опстала након третмана милтефозином у комбинацији са алопуринолом.
Без обзира на генерализовану тенденцију третираних паса да постигну нормалне нивое, повећање про-инфламаторних цитокина (ИФН- и ИЛ-2) у вези са трендом ка нормализацији антиинфламаторних (ИЛ-)4 и регулаторних ИЛ-токина (ИЛ-}4 и ТГФ-1) ) указују на постојаност инфламаторног имунолошког одговора током тромесечног периода лечења.
Примећено је да комбиноване терапије милтефозином и меглумин антимонијатом утичу на експресију гена цитокина.
Примећено је да МГ+А изазива прекомерну експресију цитокина у крви и лимфним чворовима. Могуће је да алопуринол игра кључну улогу у побољшању стварања цитокина. У коштаној сржи, чини се да лекови имају инхибиторни ефекат на експресију гена цитокина. Поред тога, чини се да МТ+А олакшава експресију цитокинских гена. Међутим, након престанка примене милтефосина, дошло је до значајног пада експресије ИЛ-4 у лимфним чворовима и ИЛ-10 у ткиву коштане сржи.
Терапија милтефозином не смањује инфламаторни имуни одговор. Уместо тога, он нормализује анти-инфламаторни одговор и потискује имуни одговор.
Са милтефозином који се сада користи за лечење лајшманиозе у Бразилу, земљи са високом инциденцом болести и код људи и код паса, важно је обезбедити најбољу могућу заштиту за јавно здравље.